江苏执业药师药学专业知识二备考资料：口服降糖药分类

　　糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)及人口老龄化，2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，而口服降糖药主要用于二型糖尿病患者。

　　临床上将口服降糖药分为七大类：

　　第一类、磺酰脲类促胰岛素分泌药：代表药物—格列本脲，格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪，格列美脲。

　　该类药物属于促胰岛素分泌剂，其作用机制包括：

　　1.刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。

　　2.增加门静脉胰岛素水平，直接抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝生成和输出葡萄糖减少。

　　3.增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。

　　第二类、非磺酰脲类促胰岛素分泌药：代表药物—瑞格列奈，那格列奈，米格列奈。

　　其作用机制包括：通过与不同的受体结合，从而关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，使钙的流入增加，快速地促进胰岛素早期分泌，降低2型糖尿病者的餐后血糖

　　第三类、双胍类药：代表药物—二甲双胍。

　　其作用机制包括：1.使基础状态下的糖的无氧酵解增加，葡萄糖的外周利用可以增加，增加胰岛素受体的结合和受体后作用，改善对胰岛素的敏感性。

　　2.使肠道内葡萄糖的吸收受抑制，减少糖原生成和减少肝糖输出。

　　2型糖尿病药物治疗的首选药是二甲双胍，特别是肥胖的2型糖尿病。

　　第四类、α葡萄糖苷酶抑制剂：代表药物—阿卡波糖，伏格列波糖。

　　其作用机制包括：通过竞争性抑制双糖类水解酶α葡萄糖苷酶的活性而减慢淀粉等多糖分解为双糖(如蔗糖)和单糖(如葡萄糖)，延缓单糖的吸收，降低餐后血糖峰值

　　第五类、胰岛素增敏剂(又称为噻唑烷二酮类药)：代表药物—罗格列酮，吡格列酮。

　　其作用机制包括：通过增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用。

　　第六类、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)：代表药物—艾塞那肽，利拉鲁肽，贝那鲁肽。

　　其作用机制包括：以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。

　　第七类、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂)：代表药物—西格列汀，阿格列汀。

　　其作用机制包括：1.进食后血糖高，人体分泌两种肠促胰岛素(胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)，两种肽均可促进分泌胰岛素而控制血糖，但两种肽均可迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解)。2.高选择性抑制DPP-4，减少GLP-1的降解，延长其活性，促使胰岛素的分泌增加，胰高血糖素分泌减少，并能减少肝葡萄糖的合成，单药或联合应用可控制对胰岛素敏感的糖尿病者的血糖水平，可中效、稳定的降低糖化血红蛋白，降幅约在0.8%～1%之间。

　　在临床使用口服降糖药治疗疾病时，会遇到各种复杂状况，因此在使用药物时，要谨慎小心，多方把握。