江苏执业药师药学专业知识二备考资料:袢利尿剂
考点一:袢利尿剂的药理作用与临床评价
(一)机制及特点
抑制分布在髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-同向转运子。代表药物是呋塞米。袢利尿剂具有以下特点:
(1)静脉给药起效较快。(2)大部分在肝脏代谢,经肾脏排泄。(3)与噻嗪类等其他利尿剂比较,利尿作用最强,用于噻嗪利尿剂无效或不耐受时,特别是当急、慢性肾衰竭(肌酐清除率<30ml/min时),可作为首选治疗。(4)呋塞米、布美他尼和托拉塞米的化学结构中都含有磺酰胺(脲)基,而依他尼酸为苯乙酸的不饱和衍生物,结构中不含有磺酰胺基,因此可以用于磺胺过敏者。
(二)适应症
(1)急性肺水肿和脑水肿的救治。
(2)急、慢性肾衰竭患者的首选治疗药。
(3)用于高血压的治疗,是明显液体储留心力衰竭的首选治疗药。对于高血压的治疗作用不如噻嗪类利尿剂,但对于肾小球滤过率(GFR)降低和因钠潴留导致的高血压可以使用袢利尿剂。通常当肾小球滤过率(GFR)<30ml/min时,应该用袢利尿剂替换噻嗪类利尿剂。呋塞米和托拉塞米特别适用于伴有肾功能受损的患者。
(4)治疗肝硬化腹水以及加速某些毒物的排泄。
(三)典型的不良反应
1.常见水、电解质紊乱,为过度利尿所引起,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。
2.长期应用还可引起低血镁。
3.耳毒性呈剂量依赖性,肾功能不全或同时使用其他耳毒性药,如并用氨基糖苷类抗菌药物时较易发生耳毒性。
4.长期用药时多数患者可出现高尿酸血症,但临床痛风的发生率较低。
5.由于有磺酰胺结构,对磺胺过敏者使用呋塞米、布美他尼和托拉塞米可发生交叉过敏反应,而依他尼酸不含有磺酰胺基,则很少引起过敏反应。
考点二:袢利尿剂的用药监护
(一)定期监护体液和电解质平衡
(1)使用利尿剂期间应定期检查体液、监测患者血压:剂量过大使水肿消失过快可以导致血容量不足、血压降低,严重者可以发生循环衰竭,应及时补液或补充电解质。过度利尿还可以加重肾前性肾衰竭。
(2)定期监护血钾和其他电解质(Na+、Mg2+)、碳酸氢盐水平,控制好液体的出入量,一旦发生电解质紊乱和代谢性酸中毒,应该停药并积极采取相应措施予以纠正;若患者报告出现肌肉痉挛,提示可能有低钾血症
(3)定期监护肾功能。
(4)定期监护患者的血糖水平:利尿剂导致的低血钾可使糖尿病患者对胰岛素的敏感性降低。
(5)若患者出现肌痛或肌痉挛、听力障碍应立即停用利尿剂,到医院救治。
(二)减少利尿剂抵抗可采取的方法有:
(1)多次应用最小有效剂量,或连续静脉滴注高效利尿剂。
(2)利尿剂抵抗出现于肾功能不全时,使用的高效利尿剂增大剂量。
(3)联合应用作用于肾小管不同阶段的利尿剂;若心功能不全患者出现利尿剂抵抗,使用卡托普利,有利于恢复利尿剂的作用。
(4)该类利尿剂单独使用或每天使用,利尿作用降低。合用ACEI、ARB或醛固酮受体阻断剂可以增加利尿作用并持久的维持其利尿的作用。
考点三:袢利尿剂的主要药品
(一)呋塞米
【适应证】用于:(1)充血性心力衰竭,肝硬化,肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急慢性肾衰竭),与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。(2)预防急性肾衰竭,用于各种原因导致的肾脏血流灌注不足,如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等。在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。(3)高血压危象。(4)高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症。(5)抗利尿激素分泌过多症。(6)急性药物及毒物中毒。
(二)布美他尼
【适应证】(1)水肿性疾病如充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急慢性肾衰竭),与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。(2)预防急性肾衰竭,用于各种原因导致的肾脏血流灌注不足,如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等,在纠正血容量不足的同时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会。(3)高血压危象。(4)高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症。 (5)抗利尿激素分泌过多症。(6)急性药物及毒物中毒。(7)对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。
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